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No desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de tumores tem-se utilizado como alvo terapêutico o complexo topoisomerase I/DNA. Dentre seus inibidores, são conhecidos os intercaladores ao DNA (como a camptotecina, CPT, e seus derivados), e os ligantes à fenda menor (minor groove binders, MGBs). Foram propostos pelo LASELORG-QUIM/UFMG e pelo NEFIQC/CEFET-MG alguns MGBs contendo o grupo tioureído, que neste trabalho foram combinados com os derivados da CPT e conectados por cadeias funcionalizadas, obtendo-se 24 compostos híbridos. A partir da estrutura cristalográfica da topoisomerase I (cód. PDB 1K4T), foi feito um ancoramento molecular com o programa Arguslab, usando algoritmo genético (com tamanho de população de 50 indivíduos e número máximo de 1000 gerações). Os logaritmos das energias de interação foram combinados com uma série de descritores físico-químicos, calculados no programa DataWarrior e utilizados em um estudo classificatório por reconhecimento de padrões. Os resultados sugerem que os compostos com maior interação com o alvo são aqueles que combinam o derivado menos substituído da CPT com o ligante à fenda menor contendo o grupo sulfóxido, e que apresentam lipofilia média (log P em torno de zero). Nenhum dos compostos estudados apresentou perfil mutagênico, tumorigênico ou com efeitos negativos sobre o ciclo reprodutivo, conforme modelos empíricos. A equipe agradece o apoio da FAPEMIG, CEFET-MG e LASELORG-QUIM.

Topoisomerase. Antitumorais. Modelagem molecular. PCA.